Laporan Kelarutan Intrinsik Obat

LAPORAN FARMASI FISIK I

 

 

O L E H

NAMA                       :  ASTRID INDALIFIANY

NIM                            :  F1F1 10 025

KELOMPOK             : I ( SATU)

PROGRAM STUDI    : FARMASI

AS. PEMBIMBING    : DIAN PERMANA

LABORATORIUM FARMASI

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

UNIVERSITAS HALUOLEO

KENDARI

2012

KELARUTAN INTRINSIK OBAT

A. Tujuan

Tujuan dari percobaan ini, antara lain:

1.      Untuk menetapkan faktor-faktor yang mempengaruhi kelarutan zat

2.      Untuk menjelaskan pengaruh pelarut campur terhadap kelarutan zat

B. Landasan Teori

            Sifat kelarutan pada umumnya berhubungan dengan kelarutan senyawa dalam media yang berbeda dan bervariasi diantara dua hal yang ekstrem, yaitu pelarut polar, seperti air, dan pelarut nonpolar seperti lemak. Sifat hidrofilik atau lipofibik berhubungan dengan kelarutan dalam air, sedang sifat lipofilik atau hidrofibik berhubungan dengan kelarutan dalam lemak. Gugus-gugus yang dapat meningkatkan kelarutan molekul dalam lemak disebut gugus lipofilik (hidrofobik atau nonpolar). Sifat kelarutan pada umumnya berhubungan dengan aktivitas biologis dari senyawa seri homolog. Sifat kelarutan juga berhubungan erat dengan absorbsi obat. Hal ini penting karena intensitas aktivitas biologis obat tergantung pada derajat absorpsinya (Siswandono, 1998).

            Waktu kelarutan obat dalam tubuh sangat erat hubungannya dengan efektivitas obat dalam menghilangkan rasa sakit yang diderita. Waktu kelarutan obat pada uji disolusi dianggap sebagai waktu kelarutan obat di dalam tubuh. Semakin cepat larut suatu obat, maka semakin efektif obat tersebut bekerja (Henny, 2008).

            Banyak bahan obat yang mempunyai kelarutan dalam air yang rendah atau dinyatakan praktis tidak larut, umumnya mudah larut dalam cairan organik. Senyawa-senyawa yang tidak larut seringkali menunjukkan absorbsi yang tidak sempurna atau tidak menentu. Ada beberapa cara yang dapat digunakan untuk meningkatkan kelarutan suatu bahan obat, antara lain : pembentukan kompleks, penambahan kosolven, penambahan surfaktan, manipulasi keadaan padat, dan pembentukan prodrug. Propilen glikol atau propana-1,2-diol adalah salah satu jenis pelarut atau kosolven yang dapat digunakan untuk meningkatkan kelarutan suatu obat dalam formulasi sediaan cair, semi padat dan sediaan transdermal. Dengan penambahan kosolven dapat meningkatkan permeabilitas suatu obat untuk melewati membran (Linda, 2009).

            Proses absorbsi merupakan dasar yang penting dalam menentukan aktivitas farmakologis obat. Kegagalan atau kehilangan obat selama proses absorbsi akan mempengaruhi efek obat atau menyebabkan kegagalan pengobatan. Kelarutan obat dalam lemak merupakan salah satu sifat fisik yang memengaruhi absorpsi obat ke membran biologis. Makin besar kelarutannya dalam lemak, maka makin tinggi pula derajat absorbsi obat ke membran biologis (Siswandono, 1995).

C. Alat dan Bahan

·      Alat

Alat-alat yang digunakan dalam percoban ini, antara lain:

1.        Corong

2.        Erlenmeyer 250 mL

3.        Timbangan

4.        Batang pengaduk

5.        Statif dan Klem

6.        Buret 50 mL

7.        Pipet tetes

8.        Pipet Ukur 10 mL

9.        Filler

10.    Tabung reaksi

11.    Rak tabung reaksi

·      Bahan

1.    Asam salisilat

2.    Akuades

3.    Etanol

4.    Propilen glikol

5.    Larutan NaOH 0,1M

6.    Indikator fenolftalein

7.  Kertas Saring

E. Hasil Pengamatan

Data hasil pengamatan dapat dilihat pada tabel berikut.

No.	Tabung Ke-	Volume NaOH (mL)
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.	1 2 3 4 5 6 7	5,8 7,5 6,5 3,5 6,5 5,0 5,8

Perhitungan

1.    Molaritas NaOH

Diketahui        : Normalitas NaOH = 0,1 N

Ditanyakan     : Molaritas NaOH…….?

Perhitungan    :

                           

 Molar

2.    Kadar asam salisilat

·      Percobaan I

Diketahui   :  V NaOH              = 5,8 mL

                     M NaOH             = 0,1 M

                     V asam salisilat    = 5 mL

Ditanyakan   :    Kadar asam salisilat…….?

Perhitungan:

                      V _NaOH x M _NaOH      =   V _{asam salisilat} x M _{asam salisilat}

                 5,8  mL x 0,1 M     =   5 mL x M _{asam salisilat}

                 M _{asam salisilat}             =   0,116 M

·      Percobaan II

Diketahui      : V NaOH            = 7,5 mL

                        M NaOH            = 0,1 M

                       V asam salisilat = 5 mL

Ditanyakan   : Kadar asam salisilat…….?

Perhitungan  :

V _NaOH x M _NaOH      =   V _{asam salisilat} x M _{asam salisilat}

7,5 mL x 0,1 M      =   5 mL x M _{asam salisilat}

M _{asam salisilat}             =   0,15 M

·      Percobaan III

Diketahui      : V NaOH            = 6,5 mL

                        M NaOH            = 0,1 M

                        V asam salisilat  = 5 mL

Ditanyakan   : Kadar asam salisilat…….?

Perhitungan  :

V _NaOH x M _NaOH      =   V _{asam salisilat} x M _{asam salisilat}

6,5 mL x 0,1 M      =   5 mL x M _{asam salisilat}

M _{asam salisilat}             =   0,13 M

·      Percobaan IV

Diketahui      : V NaOH            = 3,5 mL

                        M NaOH            = 0,1 M

                        V asam salisilat  = 5 mL

Ditanyakan   : Kadar asam salisilat…….?

Perhitungan  :

V _NaOH x M _NaOH      =   V _{asam salisilat} x M _{asam salisilat}

3,5 mL x 0,1 M      =   5 mL x M _{asam salisilat}

M _{asam salisilat}             =   0,07 M

·      Percobaan V

Diketahui      : V NaOH            = 6,5 mL

                        M NaOH            = 0,1 M

                        V asam salisilat  = 5 mL

Ditanyakan   : Kadar asam salisilat…….?

Perhitungan  :

V _NaOH x M _NaOH      =   V _{asam salisilat} x M _{asam salisilat}

6,5 mL x 0,1 M      =   5 mL x M _{asam salisilat}

M _{asam salisilat}             =   0,13 M

·      Percobaan VI

Diketahui      : V NaOH            = 5,0 mL

                        M NaOH            = 0,1 M

                        V asam salisilat  = 5 mL

Ditanyakan   : Kadar asam salisilat…….?

Perhitungan  :

V _NaOH x M _NaOH      =   V _{asam salisilat} x M _{asam salisilat}

5,0 mL x 0,1 M      =   5 mL x M _{asam salisilat}

M _{asam salisilat}             =   0,1 M

·      Percobaan VII

Diketahui      : V NaOH            = 5,8 mL

                        M NaOH            = 0,1 M

                        V asam salisilat  = 5 mL

Ditanyakan   : Kadar asam salisilat…….?

Perhitungan  :

V _NaOH x M _NaOH      =   V _{asam salisilat} x M _{asam salisilat}

5,8 mL x 0,1 M      =   5 mL x M _{asam salisilat}

M _{asam salisilat}             =   0,12 M

3.   Konstanta dielektrik (ε) masing-masing pelarut dalam pelarut campuran

a.    Konstanta dielektrik air dalam pelarut campur

Pada percobaan I – VII

Diketahui   :    ε air        = 80,4

                        V air      = 60 (% v/v)

Ditanyakan   : ε air dalam pelarut campur…….?

Perhitungan  :

ε air dalam pelarut campur   =   ε air × % v/v air

                                             =  

                                             =   48,24

b.    Konstanta dielektrik etanol

·      Percobaan I

Diketahui      : ε etanol          = 25,7

                        V etanol         = 0 (% v/v)

Ditanyakan   : ε etanol dalam pelarut campur…….?

Perhitungan  :

ε etanol dalam pelarut campur  = ε etanol × % v/v etanol

                                                  = 25,7 ×

                                                  = 0

·      Percobaan II

Diketahui      : ε etanol          = 25,7

                       V etanol         = 5 (% v/v)

Ditanyakan   : ε etanol dalam pelarut campur…….?

Perhitungan  :

ε etanol dalam pelarut campur    = ε etanol × % v/v etanol

                                                    = 25,7 ×

                                                    = 1,285

·      Percobaan III

Diketahui      : ε etanol                         = 25,7

                       Vetanol                         = 10 (% v/v)

Ditanyakan   : ε etanol dalam pelarut campur…….?

Perhitungan  :

ε etanol dalam pelarut campur   =  ε etanol × % v/v etanol

                                                   =  25,7 ×

                                                   =  2,57

·      Percobaan IV

Diketahui      : ε etanol          = 25,7

                        Vetanol          = 15 (% v/v)

Ditanyakan   : ε etanol dalam pelarut campur…….?

Perhitungan  :

ε etanol dalam pelarut campur   =  ε etanol × % v/v etanol

                                                   =  25,7 ×

                                                   =  3,855

·      Percobaan V

Diketahui      : ε etanol          = 25,7

                        V etanol         = 30 (% v/v)

Ditanyakan   : ε etanol dalam pelarut campur…….?

Perhitungan  :

ε etanol dalam pelarut campur   =  ε etanol × % v/v etanol

                                                   =  25,7 ×

                                                   =  7,71

·      Percobaan VI

Diketahui      : ε etanol          = 25,7

                        V etanol         = 35 (% v/v)

Ditanyakan   : ε etanol dalam pelarut campur…….?

Perhitungan  :

ε etanol dalam pelarut campur   =  ε etanol × % v/v etanol

                                                   =  25,7 ×

                                                   =  8,995

·      Percobaan VII

Diketahui      : ε etanol          = 25,7

                        V etanol         = 40 (% v/v)

Ditanyakan   : ε etanol dalam pelarut campur…….?

Perhitungan  :

ε etanol dalam pelarut campur   =  ε etanol × % v/v etanol

                                                   =  25,7 ×

                                                   =  10,28

c.    Konstanta dielektrik propilen glikol

· Percobaan I

Diketahui      :  ε    propilen glikol             = 50

                        V propilen glikol              = 40 (% v/v)

Ditanyakan   :  ε propilen glikol dalam pelarut campur…….?

Perhitungan  :

ε propilen glikol dalam pelarut campur   =  ε × % v/v

                                                                 =  50 ×

                                                                 =  20

· Percobaan II

Diketahui      :  ε propilen glikol                = 50

                        V propilen glikol              = 35 (% v/v)

Ditanyakan   :  ε propilen glikol dalam pelarut campur…….?

Perhitungan  :

ε propilen glikol dalam pelarut campur   =  ε × % v/v

                                                                 =  50 ×

                                                                 =  17,5

· Percobaan III

Diketahui      :  ε propilen glikol                = 50

                        V propilen glikol              = 30 (% v/v)

Ditanyakan   :  ε propilen glikol dalam pelarut campur…….?

Perhitungan  :

ε propilen glikol dalam pelarut campur   =  ε × % v/v

                                                                 =  50 ×

                                                                 =  15

· Percobaan IV

Diketahui      :  ε    propilen glikol             = 50

                        V propilen glikol              = 25 (% v/v)

Ditanyakan   :  ε propilen glikol dalam pelarut campur…….?

Perhitungan  :

ε propilen glikol dalam pelarut campur   =  ε × % v/v

                                                                 =  50 ×

                                                                 =  12,5

· Percobaan V

Diketahui      : ε propilen glikol            = 50

                       V propilen glikol          = 10 (% v/v)

Ditanyakan   : ε propilen glikol dalam pelarut campur…….?

Perhitungan  :

ε propilen glikol dalam pelarut campur   =  ε × % v/v

                                                                 =  50 ×

                                                                 =  5

· Percobaan VI

Diketahui      :    ε propilen glikol                      = 50

                          V propilen glikol  = 5 (% v/v)

Ditanyakan   :    ε propilen glikol dalam pelarut campur…….?

Perhitungan  :

ε propilen glikol dalam pelarut campur   =  ε × % v/v

                                                                 =  50 ×

                                                                 =  2,5

· Percobaan VII

Diketahui      :  ε    propilen glikol             = 50

                        V propilen glikol              = 0 (% v/v)

Ditanyakan   :  ε propilen glikol dalam pelarut campur…….?

Perhitungan  :

ε propilen glikol dalam pelarut campur   =  ε × % v/v

                                                                 =  50 ×

                                                                 =  0

 

1.    Konstanta dielektrik pelarut campur

Percobaan Ke-	ε air	ε etanol	ε propilen glikol	ε pelarut campur  (ε air + ε etanol + ε propilen glikol)	Konsentrasi Asam salisilat (M)
1	48,24	0	20	68,24	0,116
2	48,24	1,285	17,5	67,025	0,15
3	48,24	2,57	15	65,81	0,13
4	48,24	3,855	12,5	64,595	0,07
5	48,24	7,71	5	60,95	0,13
6	48,24	8,995	2,5	59,735	0,1
7	48,24	10,28	0	58,52	0,12

F. Pembahasan

Kelarutan suatu senyawa bergantung pada sifat fisika dan kimia zat terlarut dan pelarut. Selain itu, juga bergantung pada faktor temperatur, tekanan, pH larutan, dan untuk jumlah yang lebih kecil, bergantung pada terbaginya zat terlarut. Salah satu sifat fisika yang mempengaruhi kelarutan adalah konstanta dielektrik pelarut. Konstanta dielektrik adalah suatu besaran tanpa dimensi yang merupakan rasio antara kapasitas elektrik medium (C_x) terhadap vakum (C_v).

Bahan yang digunakan dalam percobaan ini adalah asam salisilat sebanyak 1 gr. Pelarut yang digunakan merupakan pelarut campur sebanyak 10 mL yang terdiri atas air, alkohol, dan propilen glikol. Pelarut campur dibuat dalam tujuh komposisi yang berbeda-beda seperti pada tabel berikut.

Air (% v/v)	Alkohol (% v/v)	Propilen glikol (% v/v)
60	0	40
60	5	35
60	10	30
60	15	25
60	30	10
60	35	5
60	40	0

                Pada suatu campuran pelarut, tetapan dielektrik campuran merupakan hasil penjumlahan tetapan dielektrik masing-masing bahan pelarut sesudah dikalikan dengan % volume setiap komponen pelarut. Sehingga, dari komposisi pelarut yang digunakan dalam pelarut campur, konstanta dielektrik dari pelarut campur dapat ditentukan.

Uji kelarutan dilakukan dengan melarutkan 1 gram asam salisilat ke dalam masing-masing pelarut.  Ternyata, asam salisilat tidak mampu melarut ke dalam pelarut campuran. Oleh karena itu, larutan kemudian dilarutkan menggunakan pengocok orbital selama 2 jam. Larutan yang diperoleh disaring dengan kertas saring. Dari masing-masing larutan yang diperoleh, diambil sebanyak 5 mL larutan.  Selanjutnya, kadar asam salisilat ditentukan dengan titrasi asam basa menggunakan pentiter NaOH 0,1 N dan indicator phenolphthalein. Masing-masing larutan ditambahkan 3 tetes phenolphthalein dan dilakukan titrasi. Titrasi dilakukan sampai terjadi perubahan warna larutan dari bening menjadi merah muda.

Berdasarkan konsentrasi asam salisilat yang diperoleh, dapat ditentukan hubungan antara konsentrasi asam salisilat dengan konstanta dielektrik dari pelarut campur. Hubungan antara konsentrasi asam salisilat dengan konstanta dielektrik dari pelarut campur terlihat pada grafik berikut.

                                                                                                                  

 Dari grafik di atas terlihat bahwa semakin rendah konstanta dielektrik pelarut campur yang digunakan, semakin besar konsentrasi asam salisilat yang dapat larut di dalamnya. Konstanta dielektrik etanol memiliki nilai yang rendah sehingga semakin besar jumlah etanol dalam pelarut campur, semakin rendah konstanta dielektrik dari pelarut campuran. Oleh sebab itu, semakin rendah konstanta dielektrik dari pelarut campur, semakin besar kelarutan asam salisilat.

G. Kesimpulan

            Dari hasil percobaan yang telah dilakukan, diperoleh kesimpulan sebagai berikut:

1.    Kelarutan suatu senyawa bergantung pada sifat fisika dan kimia zat pelarut, serta bergantung pula pada faktor temperatur, tekanan, pH larutan, dan untuk jumlah kecil bergantung pada terbaginya zat pelarut

2.    Semakin banyak jumlah etanol dalam pelarut campur, maka semakin besar konsentrasi asam salisilat yang dapat larut didalamnya.

DAFTAR PUSTAKA

Henny, Rachdiaty, Ricson P. Hutagaol, Erna Rosdiana. 2008. “Penentuan Waktu Kelarutan Parasetamol pada Uji Disolusi”. Jurnal Nusa Kimia Volume 8 (1): 1-6.

Henny, Rachdiaty, Ricson P. Hutagaol, Erna Rosdiana. 2008. “Penentuan Waktu Kelarutan Parasetamol pada Uji Disolusi”. Jurnal Nusa Kimia Volume 8 (1): 1-6.

Siswandono, Bambang Soekardjo. 1995. Kimia Medisinal. Surabaya: Airlangga University Press.

Siswandono, Bambang Soekardjo. 1998. Prinsip-prinsip Rancangan Obat. Surabaya: Airlangga University Press.

Widyaningsih, Linda. 2009. ‘Pengaruh Penambahan Kosolven Propilen Glikol terhadap Kelarutan Asam Mefenamat’. Skripsi Fakultas Farmasi Universitas Muhammadiyah Surakarta.